Programma MD-PhD della Scuola di Medicina

Terapia molecolarmente mirata delle neoplasie mieloidi acute e croniche. Responsabile prof Giuseppe Saglio

Sommario insegnamento

• Programma
• Attività di supporto
• Note
• Strumenti didattici
• Scheda del corso

Programma

Durante il corso verranno illustrati approfonditamente i meccanismi molecolari patogenetici e i risvolti terapeutici che ne derivano delle leucemie mieloidi acute e della leucemia mieloide cronica. Quest'ultima rappresenta la prima malattia oncoematologica in cui è stata utilizzata una terapia molecolarmente mirata. L'evento patogenetico è la formazione di una proteina di fusione (BCR-ABL) che deriva dalla traslocazione cromosomica t(9;22). Il prodotto genico ha una attività tirosino-chinasica costitutivamente attiva ed è bersaglio di farmaci specifici. Il primo tra tutti è l'imatinib, ma sono ormai in uso anche inibitori di nuova generazione. Anche in altre malattie mieloproliferative sono presenti traslocazioni cromosomiche comprendenti sequenze geniche codificanti per proteine tirosino-chinasi potenziali bersagli terapeutici. Inoltre, geni codificanti per altre chinasi possono essere oggetto di mutazioni puntiformi (JAK2, c-Kit) oppure risultano overespressi. Anche nelle leucemie mieloidi acute è possibile identificare bersagli molecolari utili per una terapia mirata. Spesso è presente una sregolata attività chinasica di Flt3 dovuta a mutazioni puntiformi o duplicazioni del gene codificante ed esistono specifici inibitori ormai in avanzata fase di sperimentazione. Ulteriore esempio di terapia mirata sono anche i farmaci diretti contro alcuni pathway abnormemente attivati nei blasti mieloidi tra cui quello di Ras, bloccata dagli inibitori delle farnesil-transferasi.

Attività di supporto

Collaboratori: Daniela Cilloni, Emanuela Messa, Giovanna Rege Cambrin

Note

• Progetto del Corso: Basi molecolari delle Terapie mirate per la cura del cancro
• Qualificazione scientifica: Pubblicazioni del prof. Saglio su PubMed 
• Struttura in cui svolge attività di ricerca: Il laboratorio e il reparto fanno parte del Dipartimento universitario che ha sede presso l'Ospedale San Luigi di Orbassano. Svolge tutti i tipi di analisi citogenetiche e molecolari, analisi proteomiche e su Drosophila melanogaster. Possiede una ampia banca biologica di neoplasie ematologiche. La nostra struttura comprende un reparto di degenza di 20 posti letto (14 in area protetta) e di Day hospital (12 posti letto). Sono in corso oltre 40 protocolli clinici sperimentali.

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