Programma MD-PhD della Scuola di Medicina

Ruolo del controllo dell’adesione cellulare nella 'normalizzazione' dei vasi sanguigni tumorali. Responsabile prof Guido Serini

Sommario insegnamento

• Programma
• Attività di supporto
• Note
• Strumenti didattici
• Scheda del corso

Programma

Il legame delle cellule alla matrice extracellulare è mediato dalle integrine, recettori adesivi che possono assumere una conformazione attiva o inattiva, rispettivamente caratterizzate da un'elevata o ridotta affinità verso i loro ligandi. Abbiamo dimostrato come la modulazione della conformazione e del traffico delle integrine nelle cellule endoteliali costituisca un aspetto chiave dei segnali molecolari attraverso i quali le Semaforine ed i loro recettori (Plexine e Neuropiline) controllano la normale morfogenesi del sistema vascolare; un'alterazione di tali segnali è alla base delle anomalie architetturali e funzionali che caratterizzano i vasi sanguigni tumorali. Infine, abbiamo scoperto come il ripristino del fisiologico controllo inibitorio delle integrine da parte delle Semaforine prevenga efficacemente tali anomalie vascolari, migliorando così l'apporto di sangue e la penetrazione di farmaci anti-neoplastici nel tessuto tumorale, nonché contrastando la diffusione metastatica.

Gli studenti parteciperanno a progetti sperimentali di biologia cellulare e molecolare finalizzati alla caratterizzazione dei meccanismi attraverso i quali: (i) le Semaforine secrete inibiscono l'adesione e la migrazione direzionale dell cellule endoteliali; (ii) le Neuropiline controllano selettivamente il traffico delle integrine attive nelle cellule endoteliali. Saranno inoltre generati mediante mutagenesi sito-diretta varianti molecolari di Semaforina 3A dotate di maggiore affinità per i loro recettori e il loro potenziale terapeutico sarà testato sperimentalmente in collaborazione con il laboratorio di Modelli Transgenici di Cancro dell'Istituto Tumori di Candiolo-IRCCS.

Attività di supporto

Collaboratori: Donatella Valdembri, Chiara Sandri

Note

• Progetto del Corso: Meccanismi molecolari che regolano lo sviluppo del tumore e delle metastasi
• Qualificazione scientifica del coordinatore: Pubblicazioni della prof. Serini su PubMed
• Struttura in cui svolge attività di ricerca: Laboratorio di Cell Adhesion Dynamics, collocato nella nuova torre della ricerca dell'Istituto di Candiolo-IRCCS e affiliato al Dipartimento di Oncologia dell'Università.

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