- Oggetto:
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Ruolo del controllo dell’adesione cellulare nella 'normalizzazione' dei vasi sanguigni tumorali. Responsabile prof Guido Serini
- Oggetto:
Anno accademico 2018/2019
- Docente
- Prof. Guido Serini (Coordinatore)
- Corso di studi
- Programma MD-PhD della Scuola di Medicina
- Tipologia
- teorico-pratico
- Modalità di erogazione
- Frequenza di laboratori e/o reparti
- Lingua di insegnamento
- Italiano
- Modalità di frequenza
- Obbligatoria
- Tipologia d'esame
- Prova pratica
- Oggetto:
Sommario insegnamento
- Oggetto:
Attività di supporto
Collaboratori: Donatella Valdembri, Chiara Sandri
- Oggetto:
Programma
Il legame delle cellule alla matrice extracellulare è mediato dalle integrine, recettori adesivi che possono assumere una conformazione attiva o inattiva, rispettivamente caratterizzate da un'elevata o ridotta affinità verso i loro ligandi. Abbiamo dimostrato come la modulazione della conformazione e del traffico delle integrine nelle cellule endoteliali costituisca un aspetto chiave dei segnali molecolari attraverso i quali le Semaforine ed i loro recettori (Plexine e Neuropiline) controllano la normale morfogenesi del sistema vascolare; un'alterazione di tali segnali è alla base delle anomalie architetturali e funzionali che caratterizzano i vasi sanguigni tumorali. Infine, abbiamo scoperto come il ripristino del fisiologico controllo inibitorio delle integrine da parte delle Semaforine prevenga efficacemente tali anomalie vascolari, migliorando così l'apporto di sangue e la penetrazione di farmaci anti-neoplastici nel tessuto tumorale, nonché contrastando la diffusione metastatica.
Gli studenti parteciperanno a progetti sperimentali di biologia cellulare e molecolare finalizzati alla caratterizzazione dei meccanismi attraverso i quali: (i) le Semaforine secrete inibiscono l'adesione e la migrazione direzionale dell cellule endoteliali; (ii) le Neuropiline controllano selettivamente il traffico delle integrine attive nelle cellule endoteliali. Saranno inoltre generati mediante mutagenesi sito-diretta varianti molecolari di Semaforina 3A dotate di maggiore affinità per i loro recettori e il loro potenziale terapeutico sarà testato sperimentalmente in collaborazione con il laboratorio di Modelli Transgenici di Cancro dell'Istituto Tumori di Candiolo-IRCCS.
Testi consigliati e bibliografia
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Note
- Progetto del Corso: Meccanismi molecolari che regolano lo sviluppo del tumore e delle metastasi
- Qualificazione scientifica del coordinatore: Pubblicazioni della prof. Serini su PubMed
- Struttura in cui svolge attività di ricerca: Laboratorio di Cell Adhesion Dynamics, collocato nella nuova torre della ricerca dell'Istituto di Candiolo-IRCCS e affiliato al Dipartimento di Oncologia dell'Università.
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