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Ruoli non convenzionali del fattore di trascrizione pro-oncogenico Stat3 nel regolare il metabolismo energetico delle cellule tumorali. Responsabile prof Valeria Poli

Docente
Valeria Poli (Coordinatore)
Corso di studio
Programma MD-PhD della Scuola di Medicina
Tipologia
teorico-pratico
Erogazione
Frequenza di laboratori e/o reparti
Lingua
Italiano/Inglese
Frequenza
Obbligatoria
Tipologia esame
Prova pratica
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Sommario insegnamento

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Programma

Il fattore di trascrizione Stat3 e' costitutivamente attivato in piu' del 70% dei tumori umani, sia ematologici che epiteliali, dove gioca un ruolo "convenzionale" nell'attivare trascrizionalmente numerosi geni correlati al ciclo cellulare e alla resistenza all'apoptosi. Recentemente, sia noi che altri abbiamo dimostrato che Stat3, oltre ad agire come fattore trascrizionale nel nucleo, puo' localizzarsi al mitocondrio (1) e al reticolo endoplasmatico (ER, dato non pubblicato), regolando diversi aspetti del metabolismo energetico cellulare. Inoltre, l'attivazione costitutiva di Stat3 tramite fosforilazione su tirosina determina uno switch metabolico delle cellule verso la glicolisi aerobica, contemporaneamente abbassando l'attivita' mitocondriale (2). Quest'ultima attivita' sembra correlata alla capacita' di Stat3 fosforilato di localizzarsi all'ER. Questo nuovo ruolo individuato per Stat3 puo' spiegare le cause molecolari della dipendenza da Stat3 sviluppata da cellule tumorali biologicamente molto diverse, poiche' la glicolisi aerobica è una caratteristica dellla maggior parte delle cellule tumorali (effetto Warburg). La comprensione dei meccanismi molecolari che la sottendono puo' quindi fornire nuovi bersagli terapeutici atti al trattamento di tumori di diversa origine, che presentino attivazione costitutiva di Stat3 e effetto Warburg. Il progetto, utilizzando cellule tumorali umane dipendenti o non da Stat3, si occupera' quindi di approfondire i) la localizzazione e il ruolo di Stat3 nell'ER e i meccanismi molecolari e segnali che li regolano; ii) la capacita' di Stat3 di regolare funzioni dell'ER e del mitocondrio come fattore trascrizionale convenzionale; iii) la specifica rilevanza di queste attivita' per la trasformazione, crescita e invasione tumorali, tramite esperimenti in vitro e xenotrapianti in vivo.

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Attività di supporto

Collaboratori: Annalisa Camporeale, Valeria Orecchia

Testi consigliati e bibliografia



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Note

  • Progetto del corso: Basi molecolari delle Terapie mirate per la cura del cancro
  • Qualificazione scientifica del coordinatore: Pubblicazioni della prof. Valeria Poli su PubMed 
  • Struttura in cui svolge attività di ricerca: Centro di Biotecnologie Molecolari (MBC), Via Nizza 52, Torino; Laboratorio di Biologia Molecolare
Registrazione
  • Chiusa
    Apertura registrazione
    01/03/2020 alle ore 00:00
    Chiusura registrazione
    31/12/2022 alle ore 23:55
    Oggetto:
    Ultimo aggiornamento: 24/10/2019 12:36
    Location: https://www.medicina-mdphd.unito.it/robots.html
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